Все события ленты происходят в 1873 году в штате Аризона. В глухой американской провинции появляется незнакомец (Дэниел Крейг), который потерял память.
Местные жители не рады появлению нежданного гостя и вскоре их поведение объясняется. Иногда с неба обрушиваются странные создания, которые держат город в паническом страхе. Главный герой вспоминает свое прошлое и понимает, что он единственный, кто может спасти весь город.
Украинская премьера фильма "Ковбои против пришельцев" запланирована на 11 августа.